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肝素抗凝后血小板降低?这份共识不可不看!

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  报道专家丨北京大学人民医院 许俊堂教授

  派发丨渝小苏

   来源丨医学界心血管频道

  肝素类药物是最早发现假使 最常用的抗凝药物,其作为抗栓药应用于临床已有近30年的历史。然而,临床上有次责患者应用肝素后出显血小板降低,同时可伴发血栓形成的风险,甚至引起截肢及死亡风险。

  2017年,中国医师學會心血管内科医师分会血栓防治专业委员、《中华医学杂志》编辑委员会组织国内专家,在参考国际相关文献的基础上,结合中国HIT的防治现状,撰写了我国首部《肝素诱导的血小板减少症中国专家共识》(2017)(以下简称《共识》)。在第二十九届长城国际心血管会议上,撰写专家之一,北京大学人民医院许俊堂教授对《共识》进行了介绍。

  地处HIT,一定要警惕血栓形成

  HIT是暴露于肝素类药物(包括普通肝素和低分子肝素,无论是预防、治疗或冲管)后免疫介导的血小板下降,伴血栓形成的比例为17%~55%。不累似 型患者HIT的地处率略有不同,总体在<0.1%~5%之间。

  在使用肝素的患者中,之一些意味着 着会地处血小板减少并形成血栓,与血小板4因子(PF4)密切相关。PF4是由血小板α颗粒合成的并否是特异蛋白质,它能与肝素分子1:1结合形成复合物,刺激免疫细胞应答,产生HIT抗体。该抗体能与复合物结合为IgG-PF4-H,与血小板表皮下组织层特异性IgG抗体受体结合,引起血小板持续活化及一系列反应。

  简单而言,HIT中的血小板减少,是意味着 着抗体结合的血小板被网状内皮系统吞噬,同时在血栓形成过程中被消耗。而血栓的形成主假使 意味着 着免疫反应激活凝血途径和内皮细胞,形成纤维蛋白血栓所致。

  HIT的临床表现通常为:

  血小板减少:需用强调的是,90%的HIT患者血小板计数下降至其基线值的30%以上,假使 通常最低血小板计数都≥20×109/L,平均为55×109/L。也假使 说,大次责HIT患者尽管出显血小板水平的显著下降,但并无严重出血的风险。

  许教授强调:意味着 着血小板很重低,反而都能够排除HIT。根据从肝素给药到血小板计数下降的时间长短,可将HIT分为经典型、速发型、迟发型3种。

  表1:不累似 型HIT分类

  血栓形成:这是HIT最值得警惕的并发症。血栓的类型以下肢深静脉血栓为主,占所有血栓种类的30%左右,此外有25%的血栓为肺栓塞,此外还有注射部位局部坏死、急性肢体缺血、急性血栓性卒中/心肌梗死等。

  要注意的是,血小板减少和血栓栓塞的时间不要完整同步。少数患者血栓栓塞事件地处早于血小板计数减低(20%~25%)。假使 ,使用肝素患者,一旦出显血栓栓塞的临床表现,应尽早检查血小板数量。

  急性全身反应:少数患者在静脉注射肝素30分钟后出显急性全身反应,表现为肌肉僵直、寒战、发热、大汗、呼吸困难、心动过速或血压升高等,严重者可意味着 心脏、呼吸骤停。特殊请况下,可并发弥漫性血管内凝血(DIC)。

  此外,个别患者在使用肝素后地处全身性过敏反应,严重者可出显低血压和喉头水肿等临床表现。

  诊断HIT,學會用4Ts评分

  HIT的诊断多基于临床和实验室综合判断:患者地处肝素暴露史,伴血小板下降,意味着 着合并血栓形成,HIT抗体多为阳性。意味着 着临床上造成血小板减少的请况众多,都能够应用4Ts评分对诊断HIT的意味着 着性进行评估,辅助诊断。

  4Ts评分由血小板减少的数量形态、时间形态、血栓形成类型以及否是地处一些血小板减少病因这4大次责构成。4项评分相加,根据得分几条选则HIT的临床意味着 着性。

  图2:4Ts评分

  至于HIT的实验室检查,目前临床可采取HIT抗体检测辅助诊断。HIT抗体检测的敏感性>95%,而特异性在30%~89%之间,假使 若HIT抗体阴性,基本可排除HIT诊断,而阳性则意味着 着地处一定程度的假阳性,可进一步检测IgG特异性抗体以确诊。

  HIT的治疗:替代肝素治疗

  HIT患者一经诊断意味着 着深度图怀疑应立即停用肝素,并接受非肝素类抗凝药物治疗,很重是HIT伴血栓形成(HITT)意味着 着地处继发性血栓风险的患者。

  替代肝素抗凝的药物种类包括阿加曲班、比伐卢定、磺达肝癸钠、新型口服抗凝药等。当血小板≥30×109/L或恢复至基线水平时,可使用华法林或新型口服抗凝药。值得注意的是,若血小板水平未达到30×109/L的标准,切不可使用华法林,假使 容易加重血栓形成的风险。

  抗凝治疗的时限至少为一十个 月,若地处合并血栓,至少治疗十个 月。

  在治疗过程中,需持续监测血小板数量的变化,对血栓栓塞事件进行监测和避免。另外,尽管血小板数量偏低,但临床需一定避免预防性输注血小板。

  小结

  肝素诱导的血小板减少症是指暴露于肝素类药物后免疫介导的血小板下降,可伴血栓形成和急性全身反应。大多数HIT患者血小板计数下降至其基线值的30%以上,假使 通常最低血小板计数都≥20×109/L。血栓形成以下肢深静脉血栓最为多见,临床上应予以深度图警惕。

  HIT的诊断以临床表现为主要土措施,可参考4Ts评分、HIT抗体辅助诊断。

  HIT一经诊断意味着 着深度图怀疑应立即停用肝素,并接受非肝素类抗凝药物治疗,抗凝时限与否是形成血栓相关。治疗过程中需持续监测血小板数量变化和血栓栓塞时间,避免预防性输注血小板。

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